Encefalopatia familiar inicio tardio.

Encefalopatia epiléptica com padrão de “surto-supressão”
A encefalopatia com padrão de “surto-supressão” está associada a duas entidades clínicas distintas. A encefalopatia infantil precoce inicialmente descrita por Ohtahara e a encefalopatia mioclônica precoce descrita por Dalla-Bernardina e Aicardi. (1,26,27)

A encefalopatia epiléptica infantil conhecida como síndrome de Ohtahara é uma entidade rara com prevalência de 0,2% das epilepsias na infância. Manifesta-se precocemente, sempre dentro dos três meses de vida, e habitualmente nos primeiros 20 dias de vida. As crises epilépticas predominantes são os espasmos tônicos, de difícil controle medicamentoso, podendo estar presentes crises focais multi-segmentares. Na síndrome de Ohtahara não ocorrem crises mioclônicas. As etiologias são variadas, estando principalmente relacionadas a malformações do Sistema Nervoso Central como as disgenesias que acompanham a síndrome de Aicardi.Distúrbios metabólicos como a deficiência de citocromo-oxidase são também relatados.Observa-se quadro de importante atraso do desenvolvimento neuropsicomotor e o EEG mostra um padrão surto-supressão que não se altera com o estado de vigília da criança. 

1.Metade dos pacientes com síndrome de Ohtahara evoluem para o óbito num período de 10 anos e 25% dos pacientes morrem nos dois primeiros anos de vida em consequências clínicas de crises intratáveis. Os que sobrevivem com freqüência evoluem com sequelas graves como retardo mental, espasticidade e paresias. Alguns casos desenvolvem a síndrome de West na idade de 4 a 6 meses e posteriormente a síndrome de Lennox-Gastaut. As crises epilépticas são refratárias tanto às drogas antiepilépticas habituais como também às novas drogas antiepilépticas. O ACTH tem um efeito limitado sobre as crises epilépticas tônicas e parciais.

  Na encefalopatia mioclônica precoce as crises epilépticas iniciam-se no período neonatal e caracterizam-se por mioclonias parciais erráticas e fragmentadas, mioclonias maciças, crises motoras parciais e espasmos tônicos geralmente a partir do 3 ou 4 mês de vida. O EEG mostra surto-supressão com paroxismos de ondas agudas e atividade lenta seguidos de atenuação de 3 a 10 segundos. Tal padrão tende a ser totalmente substituído por hipsarritmia ou padrão multifocal com a idade de 3 a 5 meses.A apresentação clínica é variável sendo que algumas crianças podem apresentar-se sem anormalidades ao nascimento, com rápida deterioração ou apresentam encefalopatia franca desde o nascimento. As crises epilépticas são de difícil controle medicamentoso e frequentemente ocorre involução neuropsicomotora. A grande maioria das crianças morrem antes de um ano de vida. As etiologias são variadas podendo estar relacionadas a anóxia neonatal, a malformações cerebrais congênitas e erros inatos do metabolismo como a hiperglicinemia não-cetótica. A presença de mioclonias na encefalopatia mioclônica precoce diferencia esta entidade da síndrome de Ohtahara.

Síndrome de West
A síndrome de West consiste de uma tríade clínica e eletrencefalográfica caracterizada por espasmos infantis, atraso ou deterioração do desenvolvimento neuropsicomotor e padrão eletrencefalográfico característico conhecido como hipsarritmia, A idade de início ocorre entre 3 a 7 meses, com pico na idade de 5 meses. Os espasmos infantis ocorrem na frequência de 1 para 3.000 a 4.000 crianças e é encontrada em 9% de todas crianças com epilepsia e apresentam discreto predomínio no sexo masculino.
  Os espasmos infantis constituem-se de movimentos rápidos, geralmente em salva acometendo a musculatura cervical, facial e dos membros superiores e inferiores com apresentação polimorfa de acordo com a musculatura envolvida. Assim podem ser em flexão, extensão, misto com abertura ou flexão dos membros superiores, tendo apresentação simétrica ou assimétrica, unilateral ou bilateral.. Espasmos assimétricos geralmente associam-se a anormalidades orgânicas estruturais como displasias ou malformações cerebrais. Apresentam-se caracteristicamente como movimentos rápidos de 1 a 15 segundos de duração, presentes tanto em vigília como no sono, mais comumente no início do sono e despertar, podendo associar-se a fenômenos autonômicos como taquicardia, cianose, apnéia, automatismos de choro, riso ou grito. Os espasmos podem também ser .acompanhados de como movimentos sutis restritos a musculatura facial ou ocular com nistagmo ou flutter ocular. A brevidade dos episódios, a apresentação em salvas e a semelhança dos episódios a cólicas do lactente ou reflexo de Moro, muitas vezes retardam o diagnóstico precoce e contribuem para deterioração psicomotora, presente em praticamente 95 % dos casos não tratados.. A hipsarritmia  é caracterizada por uma mistura caótica de ondas lentas de alta amplitude, na freqüência de 1 a 7 c/s, com ondas agudas (sharp) e pontas (spikes) que variam em amplitude, morfologia, duração e localização. O padrão hipsarritmico pode ser interpretado como a expressão de 3 características de acordo com a idade-dependente do cérebro imaturo: a excitabilidade, alta tendência a difusão dos paroxismos e a imaturidade de sincronização das espículas nos dois hemisférios cerebrais.

  Estudos animais mostram que a hiperexcitabilidade transitória do córtex imaturo ocorre devido a representação exacerbada de receptores NMDA (excitatórios) e às fibras axonais colaterais que estão transitoriamente aumentadas. A imaturidade cerebral reflete-se também na incompleta mielinização que determina uma condução interhemisférica mais lenta resultando muitas vezes em descargas assíncronas em ambos hemisférios cerebrais.. Após 1 ano de vida a progressiva mielinização leva a um aumento da condução e os paroxismos tornam-se mais sincronizados. A hipsarritmia pode resultar na difusão de anormalidades focais sendo consequente a uma generalização secundária ou quando não existe lesão estrutural a hiperexcitabilidade resultaria de um fenômeno generalizado primário. 

  Assim o EEG pode expressar anormalidades localizadas, lentificação focal e hipssaritmia assimétrica. Estudos com videotelemetria e monitorização eletrencefalográfica contínua tem valorizado as manifestações clínicas assimétricas como desvio cefálico e ocular lateralizado e as alterações eletrencefalográficas interictais como paroxismos focais, alentecimento da atividade cerebral de fundo e persistência de paroxismos focais após injeção de diazepam no diagnóstico de lesões cerebrais focais, potencialmente ressecáveis. Chugani com auxílio de PET scan tem descrito a identificação de áreas displásicas com boa evolução das crises após procedimento de ressecção da área acometida. 

Do ponto de vista etiológico a síndrome de West pode ser dividida em 2 subgrupos: criptogênico ou provavelmente sintomático, mas de etiologia ainda desconhecida, e sintomático com etiologia determinada, incluindo afecções pré e peri-natais, síndromes neuro-cutâneas (especialmente esclerose tuberosa), malformações cerebrais, infecções cerebrais e distúrbios metabólicos (como a fenilcetonúria). É ainda discutível a existência de West idiopático e de casos precipitados por resposta imunomediada (pós- vacinal).

  A corticoterapia com o ACTH é o tratamento medicamentoso de primeira escolha na grande maioria dos casos inclusive naqueles sabidamente sintomáticos. Deve-se no entanto, sempre aplicar a regra do risco-benefício. Nos pacientes com encefalopatia grave, desnutridos com maior potencial para desenvolver infecções pulmonares deve-se evitar o uso do ACTH. A dose preconizada é de 30-150 u/m2 de superfície corpórea durante um período mínimo de 4 a 6 semanas. O controle da pressão arterial,do peso e dos distúrbios metabólicos é imprescindível devendo-se ser cuidadosamente monitorizadas. A utilização concomitante e mantida de Ácido Valproico na dose de 30-60 mg/Kg/dia (3 tomadas) é recomendada. Muitos casos beneficiam-se do uso concomitante de benzodiazepínicos. Damos preferência ao clobazan na dose de 0,5 a 1 mg/Kg/dia (3 tomadas) devido a menor frequência de sedação, hipersecreção brônquica e melhor tolerabilidade. O uso de altas doses de piridoxina, TRH, imunoglobulina tem sido relatado em alguns trabalhos não sistematizados e o resultado satisfatório varia muito nas diversas séries da literatura.
Ressaltamos que nos casos de S. West que acompanham a esclerose tuberosa ou refratários ao ACTH deve-se lembrar o uso da Vigabatrina (45-150 mg/Kg/dia) sendo preconizada como de primeira escolha em muitas séries. 

Em relação ao tratamento cirúrgico a detecção precoce de anormalidades localizadas ou lateralizadas, correspondendo a áreas de hipometabolismo, detectados no PET de pacientes com West criptogênico vem sendo evidenciadas, sugerindo que uma lesão cerebral focal nessa fase da vida possa ter um papel importante na gênese dos espasmos.

   Alguns trabalhos mostram excelentes resultados após ressecção cirúrgica dessas lesões e as indicações cirúrgicas incluem: ausência de respostas ao ACTH e outras DAE e evidência de área de anormalidade cortical identificada pela convergência de achados de exames estruturais e funcionais que citaremos abaixo. As contra-indicações à cirurgia são a presença de doenças degenerativas ou de depósito e risco de seqüelas cirúrgicas inaceitáveis. Eventuais outras contra-indicações são as determinadas pelas condições clínicas do paciente. 

O tratamento cirúrgico quando indicado deve ser realizado precocemente, evitando-se assim maiores danos sobre o desenvolvimento.

Os exames complementares para investigação etiológica da síndrome e investigação pré-cirurgica incluem: vide-eletroencefalograma; exames de imagem (RM e PET); potencial evocado somatossensitivo que avalia assimetrias das vias tálamo-corticais (latência e amplitude) e que pode providenciar dados localizatórios em alguns casos cirúrgicos, permitindo também que se avalie a integridade funcional do hemisfério oposto ao lado da cirurgia; a eletrocorticografia intra-operatória pode segundo alguns autores auxiliar a orientação da extensão da ressecção a ser realizada em bases neurofisiológicas. 

Epilepsia Mioclônica Grave – Síndrome de Dravet
A epilepsia mioclônica grave recentemente denominada de síndrome de Dravet é uma das apresentações sindrômicas mais refratárias de epilepsia da criança. A etiologia não é conhecida e tem discreto predomínio no sexo masculino com antecedente familiar frequente para epilepsia e convulsão febril. De aparecimento precoce, dentro do primeiro ano de vida, caracteriza-se inicialmente pelo aparecimento de crises febris, do tipo clônica ou unilaterais, de duração prolongada e de recorrência periódica (geralmente a cada 15 a 30 dias) acometendo uma criança previamente sem anormalidades neurológicas. A hipertermia associada as crises costuma ser discreta e raramente excede os 380 C. Crises mioclônicas podem ocorrer entre o primeiro e quarto anos de vida, com quedas da cabeça e também mioclonias segmentares muitas vezes desencadeadas pelas variações da intensidade luminosa. Algumas crianças apresentam neste período outros tipos de crises incluindo as crises de ausência atípica de difícil distinção das crises parciais complexas associadas a automatismos e fenômenos autonômicos. O estado de mal epiléptico pode também aparecer neste período. Com o início das crises mioclônicas, ocorre atraso no desenvolvimento neurológico global, com gradual aparecimento de sinais neurológicos como ataxia, hiperreflexia e desenvolvimento de hiperatividade ou distúrbio pervasivo do desenvolvimento (padrão atípico de autismo/psicose). O EEG inicialmente é normal ou apresenta alentecimento da atividade elétrica cerebral de base, difuso ou unilateral. Após o aparecimento das crises mioclônicas o EEG modifica-se mostrando CPO e PPO generalizados, irregulares, de freqüência variável, que aumentam com a sonolência e são ativados pela fotoestimulação intermitente. Pode ocorrer resposta fotoparoxística em alguns casos. A anormalidades focais ou multifocais podem estar associadas. Pode ocorrer também no início da epilepsia atividade teta-ritmica de 4 a 5 Hz nas áreas centro-parietais e vértex. 

Em relação ao tratamento, as tentativas terapêuticas mostram resultado muito decepcionantes. As crises epilépticas, independentemente do regime de DAEs utilizado são sempre de difícil controle medicamentoso . Atualmente são descritos relatos esporádicos de resultado satisfatório com o uso dos brometos, do estiropentol e melhora das crises com o uso de melatonina. A lamotrigina deve ser evitada na síndrome de Dravet uma vez que pode determinar aumento na frequência das crises epilépticas ou mesmo induzir a estado de mal.

Síndrome De Lennox-Gastaut
A síndrome de Lennox-Gastaut é uma forma grave de epilepsia, caracterizada por tríade caracterizada por polimorfismo de crises epilépticas recorrentes (principalmente crises tônicas, atônicas e ausências atípicas), retardo ou involução neuropsicomotora e um padrão eletrencefalográfico característico, constituído por alentecimento da atividade de base, presença de complexos lentos ponta-onda (1,5 a 2,5 Hz) de projeção difusa e predomínio anterior e descargas de polipontas (trem de espículas) de projeção difusa no registro eletrencefalográfico realizado em sono. A síndrome de Lennox Gastaut é responsável por 2 a 3% das epilepsias da infância (8). Ocorre em geral em crianças pré-escolares de 1 a 7 anos de idade, com pico entre os 3 a 5 anos. A apresentação precoce antes dos 2 anos de vida pode seguir a síndrome de West e casos de início tardio, após os 10 anos de vida são mais esporádicos. Antecedentes familiares para epilepsia variam muito nas diversas séries da literatura com cifras de 3 a 40%.

Em relação a Classificação etiológica grande parte dos casos, os denominados sintomáticos, ocorrem em crianças com encefalopatia prévia secundária a várias causas como encefalopatia hipóxico-isquêmica, displasias cerebrais, neurofacomatoses entre outras.Entretanto, numa proporção variável entre 20 a 30% dos casos a etiologia não é estabelecida. A proposta recente da ILAE para estes casos denominados previamente denominados de criptogênicos e que sejam classificados como provavelmente sintomáticos uma vez que a classificação etiológica pode ser sugerida a medida que aumenta-se o grau de sofisticação dos recursos de neuroimagem funcional.

  As crises epilépticas mais comuns na síndrome de Lennox-Gastaut são as crises tônicas, atônicas e ausências atípicas, mas outros tipos de crises epilépticas podem estar associadas, tais como crises mioclônicas, crises parciais e crises generalizadas tônico-clônicas. As crises de queda ao solo (drop attacks) são comuns e são mais frequentemente crises tônicas do que crises atônicas ou mioclônicas.

  Os mecanismos etiopatogênicos da síndrome de Lennox-Gastaut permanecem totalmente desconhecidos. Processos comuns que envolvem as epilepsias generalizadas idiopáticas podem estar envolvidos, colocando o perfil sindrômico da SLG dentro de um contínum biológico entre as epilepsias generalizadas idiopáticas e sintomáticas, na qual interagem fatores genéticos, neuromodulação, neuroplasticidade e fatores ambientais múltiplos determinando graus variados de expressão clínica e gravidade da encefalopatia epiléptica. 

Variações da expressão clínica idade-dependente
A síndrome de Lennox-Gastaut aparece antes dos dois anos de idade em duas circunstâncias: como “caso novo” ou após a síndrome de West. Nos casos de início precoce os traçados são inespecíficos com raros complexos ponta-onda lentos entretanto ele torna-se característicos com a idade de 2 a 3 anos. Nos casos em que a síndrome de Lennox-Gastaut segue a síndrome de West observa-se um período de transição de difícil diferenciação da síndrome de West e da síndrome de Lennox-Gastaut sendo que estas síndromes geralmente coexistem, em alguns casos um padrão hipsarritmico permanece por vários anos.

Em adolescentes a síndrome de Lennox-Gastaut pode aparecer em 3 circunstâncias: “de novo”, após uma epilepsia parcial ou após epilepsia generalizada idiopática., entretanto em muitos casos o quadro eletroclínico é incompleto e transitório. Em vários pacientes dessa faixa etária a deterioração mental foi extremamente grave, a sintomatologia e a resposta ao uso de DAEs foram diferentes de acordo com a idade de início. Quando as crises iniciavam-se com a idade de 13 e 15 anos a síndrome foi completa e com pior prognóstico. Quando as crises epilépticas iniciavam-se com a idade de 16 a 19 anos a síndrome tem apresentação incompleta. Tanto as crises tônicas noturnas como algumas vezes os drop attacks podem estar ausentes nestes casos, mas as crises tônico-clônicas são geralmente muito frequentes.

  Há diferentes mudanças na semiologia de acordo com a faixa etária, por exemplo as crises de queda da cabeça, comuns na criança pequena tornam-se espasmos tônico ou desaparecem no decurso dos anos. Crises tônicas as quais geralmente são breves e freqüentes em crianças jovens tornam-se mais “fortes” e duradouras em crianças mais velhas. Os componentes clônicos e a assimetria na distribuição das crises começam a ser mais freqüentes e os adolescentes iniciam com as crises generalizadas tônico-clônicas e com as crises do tipo vibratórias em que somam-se às clássicas crises tônicas. As ausências atípicas como também as crises mioclônicas tendem a diminuir com a idade e os drop attacks persistem principalmente devido a contração tônica do que à atonia. As crises noturnas tônicas persistem mesmo quando as crises diurnas tornam-se mais raras. O padrão eletrencefalográfico típivo de complexo lento ponta-onda tende a diminuir gradualmente sendo substituído por ondas lentas de baixa frequência e baixa voltagem. Por outro lado as polipontas (o trem de espículas) persiste durante o sono. Com a evolução, os casos de síndrome de Lennox-Gastaut sintomático com grave retardo mental podem evoluir para um padrão eletrencefalográfico de espículas independentes e múltiplas denominadas por vários autores de epilepsia grave com múltiplos focos de espículas independentes. 

Nestes casos embora as ausências atípicas não sejam mais observadas as crises tônicas e os drop attacks mantém-se freqüentes.

  A grande maioria dos pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut tem retardo mental, de moderado a grave, mas eventualmente algumas crianças podem apresentar um desenvolvimento normal, principalmente se as crises são precocemente controladas. No entanto, é importante ressaltar que alguns casos o retardo mental pode ocorrer mesmo antes do aparecimento das crises epilépticas ou progride mesmo quando as crises epilépticas são controladas. Alguns pacientes com apresentação de início tardio podem ter preservação cognitiva. 

A resposta clínica da SLG às várias DAEs disponíveis é habitualmente bastante reservada, e grande parte dos casos mantém crises frequentes mesmo em uso de regime politerápico.
As medicações que parecem mais efetivas, ao nosso ver, são o valproato, associado a benzodiazepínicos (principalmente clobazan), a lamotrigina e o topiramato nos casos de crises de drop attacks. Em nossa experiência a calosotomia auxiliou apenas transitoriamente os episódios de queda cefálica. Sua indicação portanto reserva-se aos casos com traumatismo crainioencefálico freqüente ou potencial. É importante ressaltar que o curso clínico da SLG é bastante variável, no que se refere a oscilações da frequência e intensidade das crises epilépticas, e muitas vezes a flutuação não depende nem mesmo da medicação ou do regime de DAEs empregado. A dieta cetogênica tem sido uma opção válida principalmente no controle das crises tônicas e ausências atípicas bem como na melhora cognitiva de muitos pacientes com crises refratárias.

Síndrome de Doose
Também conhecida como epilepsia mioclônico-astática, ocorre em 0,2% das crianças com epilepsia, tem nítido predomínio nos meninos. A história familiar positiva tanto para convulsão febril e crises afebris expressam a forte predisposição genética da síndrome. O quadro clínico caracteriza-se por crises predominantemente generalizadas com crises mioclônicas, astáticas e mioclônico-astáticas. A epilepsia inicia-se dos 2 até 5 anos de idade e as crises astáticas características constituem-se em episódios de perda do tonus postural com quedas, algumas vezes precedidas por crises mioclônicas segmentares dos membros superiores e da face. O Eletrencefalograma pode apresentar atividade de base lenta constituída por ritmos teta de 4 a 7 Hz de predomínio em áreas parietais. A atividade paroxística varia de acordo com a crises epiléptica envolvida predominando os paroxismos generalizados de complexo ponta-onda 2 a 3 Hz, e os complexos poliponta-onda. Embora o quadro clínico pode ser de difícil diferenciação com a síndrome de Lennox- Gastaut ressalta-se a forte predisposição genética e o predomínio de crises mioclônicas na síndrome de Doose. As crises tônicas características da SLG, são mais raras ou acompanham os casos de evolução desfavorável. O prognóstico da Síndrome de Doose é variável. Alguns casos tem remissão completa sem anormalidades neuropsicológicas residuais. Outros evoluem com deterioração cognitiva, crises de difícil controle, ataxia e hiperatividade. O pior prognóstico relaciona-se ao início antes do 1 ano de vida e a presença de estado de mal epiléptico.
O Ácido Valpróico, em monoterapia ou associado a benzodiazepínicos parece ser a estratégia terapêutica de melhor resultado. Casos resistentes podem ter resposta variável ao ACTH, felbamato bem como a dieta cetogênica.

Epilepsia com ausência mioclônica
Epilepsia caracterizada pela recorrência de crises de ausência mioclônicas difusas, bilaterais, simétricas, com duração em média de 10 a 60 segundos, de intensidade variável por vezes pode ser acompanhada por um componente tônico que muitas vezes pode ser assimétrico levando a uma versão lateral ou ântero-posterior do corpo e da cabeça. A contração tônica é máxima em ombros e músculo deltóide e é responsável pela elevação dos braços. Os movimentos mioclônicos envolvem principalmente braços, ombros e pernas, os músculos da face são menos frequentemente envolvidos e quando ocorre as mioclonias faciais geralmente envolvem a boca e as manifestações autonômicas como mudança do padrão respiratório e perda urinária podem ser observados junto com as mioclonias. Há um predomínio no sexo masculino. O início da epilepsia ocorre em média aos 7 anos de idade (média de 2 a 12 anos). A história familiar de epilepsia é encontrada em 25% dos casos. O EEG mostra complexos ponta-onda de 3 Hz e há uma estrita correlação entre o início da descarga e a mioclonia. Pode estar associada a outros tipos de crises epilépticas em 63% dos casos, como as crises generalizadas tônico-clônicas, ausências e por vezes, menos frequentemente o estado de malmioclônico. A evolução é variável, podendo ocorrer um comprometimento intelectual antes ou no início do aparecimento das crises de ausência mioclônica, em 50% dos casos as crises epilépticas são refratárias às várias drogas antiepilépticas em combinação. A associação medicamentosa com melhores resultados é o valproato, etossuximida e lamotrigine.

Epilepsias catastróficas da Infância
Há um grupo de síndromes epilépticas graves, que , salientando-se a refratariedade, o impacto neuropsicológico e a intratabilidade com as várias DAE foram denominadas de epilepsias “catastróficas”. Tais quadros ressaltam-se não só pelas crises epilépticas de difícil controle medicamentoso mas sobretudo sobre o atraso do desenvolvimento neuropsicomotor ou mesmo regressão das funções cognitivas. Entre elas temos: síndrome de Ohtahara, epilepsia mioclônica severa, síndrome de West, síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia com crises mioclônico astáticas, síndrome de Sturge Weber e encefalite de Rasmussen. Algumas já foram descritas acima e outras serão abordadas a seguir, entre elas:

Síndrome de Sturge-Weber
A síndrome de Sturge-Weber (SSW) foi descrita no final do século passado por Schirmer, porém foi em 1879 que Sturge a caracterizou clinicamente. A SWW é uma neurofacomatose de origem mesodérmica caracterizada por nevo vascular facial unilateral e angioma em leptomeninge ipsilateral, que leva a uma atrofia progressiva focal hemisférica com hemiparesia. O angioma facial é congênito, geralmente unilateral, e localiza-se em uma ou mais das três divisões faciais do nervo trigêmeo, podendo acometer também a nasofaringe e a membrana coroidal ocular, o que resulta em glaucoma em 25% dos casos. Pode-se estender para outras partes da face, incluindo lábios, palato, língua, faringe e laringe, assim como para tronco e membros, ipsi ou contralateralmente. Os sinais e sintomas neurológicos dos pacientes são decorrentes da presença do angioma venoso leptomeníngeo. O início frequentemente é precoce com crises parciais motoras, e também pode ocorrer crises secundariamente generalizadas, mioclônicas, atônicas e espasmos infantis. A paralisia de Todd (paralisia pós crítica) pode aparecer pela grande freqüência das crises epilépticas.
  As crises epilépticas podem tornar-se progressivamente refratárias ao tratamento medicamentoso e em 30% dos casos são acompanhadas por hemiparesia progressiva. A hemiparesia pode ser observada em 25% a 50% dos casos, podendo ser bilateral em pacientes com angiomas bilateral. Desempenho mental subnormal ocorre em 50 a 75% dos casos. As calcificações cerebrais ocorrem no córtex cerebral subjacente à angiomatose pial e são mais comumente vistas nas camadas 2 e 3 do córtex cerebral, de topografia parietal e parieto-occipital. O hemisfério cerebral ipsilateral é geralmente atrófico. Se não houver controle adequado das crises epilépticas com o tratamento medicamentoso, o tratamento cirúrgico é indicado.

Exames de tomografia de crânio e ressonância nuclear magnética cerebral repetidos ao longo do tratamento podem revelar aumento das lesões calcificadas, assim como demonstrar a atrofia córtico-subcortical, realçando o caráter progressivo da doença. 

Calcificação Giral na S. Sturge-Weber

Encefalite Crônica de Rasmussen
O primeiro sinal de encefalite crônica de Rasmussen é o aparecimento de crises epilépticas parciais com ou sem generalização subsequente. Em 50% dos casos a epilepsia parcial contínua ocorre em poucos anos após o início sendo que o estado de mal convulsivo ocorre em 20 % dos pacientes. Nos estágios iniciais da doença, o diagnóstico de encefalite crônica pode não ser percebido, a suspeita é realizada com o desenvolvimento de deterioração neurológica progressiva, começando no primeiro ano em 40% dos pacientes, no segundo e terceiro ano em 40 % dos pacientes e em 4 a 15 anos do início em 20% dos pacientes. O primeiro sinal que aparece é uma hemiparesia lenta e progressiva pode associar-se a defeitos no campo visual. A deterioração intelectual e distúrbio de comportamento somam-se a sintomaltologia inicial.. A investigação neuroradiológica mostra uma atrofia cerebral unilateral progressiva com início na região têmporo-insular, que pode ser observada na tomografia de crânio e na ressonância nuclear magnética, o SPECT cerebral mostra uma área de hipoperfusão correspondente a área de hemiatrofia hemisférica (12,70,71) O EEG mostra frequentemente alteração na atividade elétrica cerebral de base bilateral, as anormalidades tendem a ser mais no entanto assimétricas envolvendo o hemisfério acometido, as alterações mais frequentes envolvem ondas lentas generalizadas principalmente no hemisfério lesado e espículas focais menos proeminentes.

  As alterações patológicas observadas na síndrome de Rasmussen não são específicas e as características clínicas variam de acordo com a duração e atividade da doença. Nos estágios iniciais, a encefalite crônica é caracterizada por nódulos microgliais, linfócitos e monócitos na bainha perivascular, espongiose também pode ser observada associada a processos inflamatórios.
Possíveis mecanismos etiológicos podem ser identificados como: infecção viral crônica, infecção viral aguda com resposta imune local e processo auto-imune independente não relacionado à infecção conhecida. As crises epilépticas são refratárias com drogas antiepilépticas habituais, geralmente necessita politerapia com altas doses de drogas antiepilépticas. A hemisferectomia é mais efetiva no controle das crises epilépticas. Entre outras tentativas medicamentosas temos o uso de esteróides, gamaglobulina intravenosa e terapia antiviral (interferon, acyclovir e zidovudine) sendo que a escolha reflete o mecanismo causal presumido.

Síndrome de Landau e Kleffner
Embora a epilepsia associado a síndrome de Landau-Kleffner pode apresentar-se com bom prognóstico, o impacto neropsicológico da afasia é suficiente para colocar a síndrome no contexto de epilepsias graves. Essa síndrome, descrita pela primeira vez por Landau & Kleffner em 1957 em 6 crianças que desenvolveram afasia, após terem adquirido a linguagem normal associa-se a crises epilépticas generalizadas ou parciais com resposta variávelao uso de DAE sendo descritos casos até com remissão espontânea das crises. Em todos os pacientes o eletroencefalograma (EEG) mostrava-se anormal com descargas epileptiformes bilaterais síncronas de espícula-onda, predominantemente nas regiões temporais, estas anormalidades tendem a desaparecer com a evolução da síndrome         Não há evidência de lesão estrutural no cérebro.Observou-se que a afasia, mais propriamente uma agnosia auditiva, tem uma evolução bastante variável, havendo relatos de casos com boa evolução e outros com prognóstico reservado.

  O início da síndrome ocorre por volta de 4 a 7 anos de idade, fase em que a maior parte das funções neurológicas está em formação ou em maturação. A literatura atual ainda não mostra consenso sobre os mecanismos que levariam à epilepsia e afasia, assim como os distúrbios de comportamento na SLK dando-se ênfase aos mecanismos de desconexão de áreas cerebrais que estão intimamente relacionadas a linguagem.

O uso de corticsteróide e de gamaglobulina hiperimune tem sido referido por alguns autores como efetivo tanto para o controle das crises como para a melhora da própria afasia. A transecção subpial múltipla, preconizada como efetiva por Morrell, tem sido bastante contestada em séries recentes.

Tratamento clínico da epilepsia refratária na infância
Grande parte das epilepsias refratárias ocorrem dentro do contexto de franca encefalopatia, algumas de prognóstico bastante reservado em relação a possibilidade de controle das crises, mesmo se considerados o tratamento cirúrgico, a dieta cetogênica e as novas DAEs. Assim, em muitos casos, a freqüência de crises nesses pacientes com crises epilépticas de difícil controle medicamentoso pode ser diminuídas pela medicação mas não completamente controlada Portanto a ênfase na abordagem terapêutica centra-se no conceito de risco-benefício e na utilização planejada de associações de DAEs denominada por alguns autores de “politerapia racional”. 

   Nas encefalopatias epilépticas é importante considerar o risco de indução de estado de mal epiléptico pela associação de drogas potencialmente sedativas. 

Na síndrome de Lennox-Gastaut, a sonolência induzida por uso excessivo de benzodiazepínicos para controle das crises deteriora o quadro clinico do paciente, podendo levar a um status epilepticus tônico ou confusional. Por isso, achamos necessário nesse tipo de encefalopatia epiléptica reduzir a ansiedade dos médicos diante de crises que, apesar dos esforços terapêuticos, não serão totalmente controladas na grande maioria dos casos, e que incrementos exagerados das doses das drogas antiepilépticas causam mais danos (alterações cognitivas, sedação extrema, intoxicação), do que benefícios clínicos mensuráveis. No tratamento farmaco1ógico das epilepsias devem ser seguidos alguns critérios como: diagnóstico preciso e atual das crises epilépticas, pesquisa de fatores desencadeantes das crises epilépticas; fortalecimento da adesão ao tratamento proposto e escolha adequada das drogas antiepilépticas de efeito potencialmente sinérgicos. 

  O Ácido Valpróico é considerado a medicação de eleição nas encefalopatias epilépticas da infância uma vez que estas associam-se a um polimorfismo de crises que incluem ausências, crises atônicas que podem ser exacerbadas pelo uso de drogas como o fenobarbital, a carbamazepina e a fenitoína. Nestes casos dá-se recomenda-se a associação de ácido valpróico com um benzodiazepínico, dando-se preferência para aquele de menor efeito sedativo e menor risco de hipersecreção brônquica como é o caso do clobazam. Ao prescrevermos o fracionamento da dose é fundamental respeitarmos a vida média de cada medicação antiepiléptica sendo que os ajustes das doses das DAE devem ser realizados após o tempo necessário para que seja obtido um platô estável de concentração plasmática da droga. Em geral, o estado de equilíbrio demora o equivalente a 5 meias-vidas para se estabelecer. Assim este mesmo tempo é necessário quando se programa uma nova associação medicamentosa.